La matrice extracellulaire

A) Généralités



La matrice extracellulaire est composée par l'association de 3 types de molécules :

- des fibres : collagène et élastine

- des glycoprotéines : moins abondant que les fibres mais ont un rôle plus important dans l'adhérence cellulaire comme la fibronectine et la laminine

- des polysaccharides très hydratées constituant un gel de remplissage de la matrice


B) Composants de la MEC


1) Les fibres


1. Le collagène



Il existe 15 Types de collagène. Plusieurs gènes codent pour chaque chaîne appelée : α qui diffèrent par leur composition en acides aminés. Toutes les molécules ne s'associent pas en fibres. C'est la protéine la plus abondante de l'organisme.



a. Distribution du collagène



Le collagène de type I est présent dans l'os, les tendons, le derme

Le collagène de type II : cartilage hyalin

Le collagène de type IV dans les membranes basale (MB) des reins et vaisseaux

Le collagène de type X est synthétisé par les chondrocytes hypertrophiques de la plaque de croissance.



b. Composition du collagène de type (I)



La molécule est composée de deux chaînes α1 et une chaîne α2. Chaque chaîne comprend la répétition de la séquence [glycine-AA-AA] ou AA-AA représentent des acides aminés dont 30% sont la proline ou de l'hydroxyproline. Chaque chaîne s'enroule en spirale.



c. Synthèse d'une fibrille de collagène



La Synthèse de chaque chaîne se fait sous la forme de procollagène. Une molécule de procollagène est constituée de l'enroulement de trois chaines polypeptidiques. Sa synthèse est suivie par plusieurs étapes d'hydroxylation (dans le RER) et glycosylations (RER et Golgi) à l'intérieur de la cellule. La molécule est alors transportée dans des vésicules et secrétée par exocytose, suivie du clivage des extrémités N et C terminales par des enzymes. Ces fragments de molécule sont relarguées dans la circulation générale et leurs dosages servent à évaluer l'activité des cellules osseuses : les ostéoblastes. L'assemblage des fibrilles et des fibres se fait à l'extérieur de la cellule.



d. Morphologie du collagène de type (I)



En microscopie optique en lumière polarisée (biréfringence) : d'aspect brillant.

En microscopie électronique à transmission : fibrilles caractérisées par une striation périodique de 60 nm. Les fibres de collagène peuvent être organisées en réseaux denses fibreux (tendons) ou bien sous forme plus lâche : fibres de réticuline, elles assurent alors la charpente de certains tissu (autour des capillaires, des tissus glandulaires) tout en favorisant les échanges métaboliques.



e. Métabolisme



La durée de vie du collagène est variable selon les tissus : 2 mois pour le derme, plusieurs mois voire quelques années pour le tissu osseux. Il existe un certain nombre d'enzymes (les matrix-metalloprotéinases ou MMP ou collagénases) qui permettent de dégrader le collagène. Elles jouent un rôle dans la physiologie (croissance foetale par exemple, remodelage osseux) et en pathologie (métastases osseuses). Elles sont synthétisées par différentes cellules variables slon les tissus : fibroblastes, ostéoclases, macrophages polynucléaires. Elles peuvent être inhibées par une autre série de protéines : les TIMP (pour Tissue Inhibitor of Metallo Proteinases).




2. Les fibres élastiques



a. Morphologie



Réseau de longues fibres d'élastine, plus fines que le collagène, anastomosées en réseau 3D par des liaisons covalentes au niveau des résidus lysine, qui n'est visible qu'en microscopie électronique après digestion du collagène. Elles sont abondantes dans les tissus soumis à des contraintes et déformables : paroi des vaisseaux, derme, poumon.



b. Composition



Essentiellement composées d'elastine organisées en réseau tridimensionnel lâche qui confère au tissu son élasticité (revient à son état initial après étirement). Ces molécules d'élastine sont associées à des microfibrilles constituées de glycoprotéines (fibrilline) qui participent à l'organisation des fibres élastiques.





c. Métabolisme



Les Molécules d'élastine sont synthétisées par les fibroblastes et peuvent être détruites par une enzyme : l'élastase.






2) Les Glycoprotéines



1. La fibronectine



- Dimère (association de 2 molécules dites monomères reliées par un pont disulfure).

- 3 types de domaines qui se répètent X fois avec des sites d'adhérence

o avec les Molécules des cellules types « intégrine »

o avec des molécules de la matrice (collagène, polysaccharides).

- Rôles :

o Adhérence cellulaire.

o Organisation de la matrice (forme un réseau fibrillaire qui favorise l'adhérence et l'agencement des protéines matricielles entre elles).

o Synthèse par les fibroblastes ou d'autre cellules du tissu conjonctif.

o Synthèse par les hépatocytes est relargué dans la circulation sanguine.

o La forme circulaire est différente de la forme tissulaire alors qu'il n'existe qu'un seul gène.

o Cela est possible par le phénomène d'épissage alternatif (assemblage variable de produits provenant de la transcription d'exons différents).









2. La laminine



- 3 chaînes en forme de croix.

- 12 formes différentes.

- Comme la fibronectine : plusieurs domaines permettent l'adhérence de

o ses cellules (sites pour intégrines).

o et à d'autres molécules qui lui sont associées dans la membrane basale comme le collagène de type IV ou les protéoglycanes.

o Restreintes aux « lames membranes basales ».




3) Les polysaccharides



- Constituent une partie de la substance fondamentale qui occupe les espaces entre les cellules et les fibres des tissus conjonctifs



1. Les glycosaminoglycanes (GAGs)



*

Longues chaines composées de polymères de disaccharides répétitives.
*

Un des résidus glucidique est toujours un glucide aminé et le second est habituellement un acide uronique.
*

4 types principaux
o

acide hyaluronique
o

la chondroïtine sulfate
o

l'héparane sulfate
o

kératane sulfate.
*

Les GAGs, plus particulièrement l'acide hyaluronique forment des mailles qui leur permettent d'absorber de grandes quantités d'eau
*

Cela crée une pression de gonflement qui permet à la matrice de résister aux forces de compression.
*

A l'exception de l'acide hyaluronique, tous les GAGs sont liés de façon covalente à une protéine pour former les protéoglycanes.



2. Les protéoclycanes



Description

*

GAG lié de façon covalente à des protéines (protéines de charpente)
*

Certains font parti de la matrice extracellulaire et peuvent parfois être organisés en agrégats très volumineux visibles en μe
*

D'autres sont attachables à la mp ; leur protéine de charpente est transmembranaire

L'aggrécane





Rôles

Protéoglycanes de la matrice

*

favorise l'adhérence cellulaire
*

organisation de la matrice extracellulaire
*

servent de zone de stockage pour certains facteurs de croissance tel que le FGF.



Protéoglycanes transmembranaires

*

ils sont aminé à la membrane des cellules, ne font pas parti de la matrice extracellulaire. Le syndecan est un protéoglycane de ce type
*

Le rôle de ces P3S est aussi très important.




C) Forme spécialisé de la MEC
1) Lame basale


1. Composition



Les molécules de la MEC peuvent s'associer entre elles dans certains tissus.

La mb basale a un très haut degré d'organisation spatial.

La fonction primordiale de la membrane basale est de séparer des tissus différents ou les couches de cellules du tissu conjonctif.

La lame basale est présente :

o A la base de tous les épithéliums

o Autour de :

- Cellule adipeuse (graisseuse)

- Cellule de Schwann (neurones)

- Cellules musculaires squelettiques.

Sous la forme d'un réseau qui associe :

o De la laminine

o Du collagène de type IV

o De l'entactine

o Des PGs, le perlican



2. Rôles



Selon sa localisation dans l'organisme, sa structure et parallèlement ses fonctions varient :

- Maintien de l'organisation de certains tissus

- Mécanique (envers les enzymes de dégradation)

- Filtration (rein)

- Adhérence des cellules à la MEC

- Support pour la migration cellulaire (développement, régénération)

- Polarisation cellulaire

- Prolifération et différenciation cellulaire

- Fixation de facteurs de croissance et d'hormone

- Progression et guidage des axones en croissance.